Compreensão do sistema de defesa antioxidante mitocondrial do Trypanosoma cruzi

• Processo: 10/02443-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 08 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 22 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Fernanda Ramos Gadelha
• Beneficiário: Fernanda Ramos Gadelha
• Pesquisador Anfitrião: Shane Wilkinson
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Queen Mary University of London, Inglaterra
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Defesas antioxidantes | mitocôndria | Triparedoxina | Trypanosoma cruzi | Radicais livres

Resumo

A necessidade de novos tratamentos contra o Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas, é uma prioridade. Um calcanhar de Aquiles? em potencial são os sistemas que ele emprega para detoxificar as espécies reativas de oxigênio. Para o metabolismo de peróxidos, uma série de vias enzimáticas dependentes de um tiol específico do tripanosoma, a tripanotiona, foi relatada. Entretanto, embora uma triparedoxina peroxidase antioxidante mitocondrial tenha sido caracterizada em T. cruzi, a transferência dos equivalentes reduzidos para essa enzima não está claro. Uma triparedoxina (TcTPNII) com identidade com a triparedoxina citosólica (TcTPNI) foi identificada a partir do banco de dados do genoma do T. cruzi, mas a sua função ainda não foi determinada. Análise de bioinformática indica que ela contém uma extensão hidrofóbica na extremidade C-terminal que pode ancorar a proteína na membrana mitocondrial. Nós demonstramos que as células que superexpressam a triparedoxina peroxidase mitocondrial (MPx) apresentam uma razão mais alta de consumo de oxigênio, baixo controle respiratório (RC) e potencial de membrana mitocondrial semelhante às células controle (pTEx) e as que superexpressam a triparedoxina peroxidase citosólica. Uma hipótese que levantamos para explicar esses resultados é que nas MPx, a TcTPNII seria também superexpressa criando um outro caminho para os prótons voltarem para a matriz mitocondrial, levando ao baixo RC e alto consumo de oxigênio observados. O objetivo desse projeto é caracterizar bioquimicamente e funcionalmente compreender o papel dessa proteína no parasita e confirmar a sua localização sub-celular. Isso fornecerá dados que nos permitirão determinar se a TcTPNII pode ser explorada em termos de uma nova quimioterapia. (AU)