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Caracterização do fator de transcrição Runx2 na sinalização celular para a diferenciação osteoblástica

Processo: 08/03573-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Novas Fronteiras
Vigência (Início): 07 de outubro de 2008
Vigência (Término): 06 de outubro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Márcio Mateus Beloti
Beneficiário:Márcio Mateus Beloti
Anfitrião: Gary Stein
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Massachusetts Medical School (UMMS), Estados Unidos  
Assunto(s):Transdução de sinais   Osteoblastos   Osso e ossos   Diferenciação celular   Fatores de transcrição   Cultura de células

Resumo

O Runx2 é um gene essencial para a diferenciação osteoblástica e ativa e/ou reprime outros genes envolvidos na formação do tecido ósseo. O presente projeto tem como objetivos: (1) caracterizar o papel do Runx2 nas interações proteína-proteína que atuam em seu controle transcricional. Será investigada a associação de fatores co-regulatórios com o complexo funcional Runx2 na célula e no gene Runx2 durante o desenvolvimento do fenótipo osteoblástico; (2) identificar novos co-fatores regulatórios do Runx2 durante o processo de diferenciação osteoblástica. Para isso serão utilizados métodos bioquímicos e moleculares como por exemplo imunoprecipitação e PCR em tempo real para determinar as proteínas co-regulatórias que contribuem para a mediação do Runx2 no controle da osteogênese em três diferentes modelos de culturas de células: C2C12, MC3T3 e células primárias de calvárias de camundongos knock-in para LacZ (Runx2/P1+/lz). A execução desse projeto resultará na compreensão da integração das diferentes cascatas de sinais de transdução para a expressão de genes relacionados ao desenvolvimento do fenótipo osteoblástico. As interações entre esses componentes controlará os níveis de expressão do Runx2, o qual tem se mostrado essencial para a diferenciação osteoblástica e a formação óssea. (AU)