Caracterização do fator de transcrição Runx2 na sinalização celular para a diferenciação osteoblástica

• Processo: 08/03573-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Novas Fronteiras
• Data de Início da vigência: 07 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 06 de outubro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Márcio Mateus Beloti
• Beneficiário: Márcio Mateus Beloti
• Pesquisador Anfitrião: Gary Stein
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Massachusetts Medical School (UMMS), Estados Unidos
• Assunto(s): Transdução de sinais Osteoblastos Osso e ossos Diferenciação celular Fatores de transcrição Cultura de células
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura De Celulas | Diferenciacao Osteoblastica | Fatores De Transcricao | Runx2 | Sinalizacao Celular | Tecido Osseo | Sinalização celular

Resumo

O Runx2 é um gene essencial para a diferenciação osteoblástica e ativa e/ou reprime outros genes envolvidos na formação do tecido ósseo. O presente projeto tem como objetivos: (1) caracterizar o papel do Runx2 nas interações proteína-proteína que atuam em seu controle transcricional. Será investigada a associação de fatores co-regulatórios com o complexo funcional Runx2 na célula e no gene Runx2 durante o desenvolvimento do fenótipo osteoblástico; (2) identificar novos co-fatores regulatórios do Runx2 durante o processo de diferenciação osteoblástica. Para isso serão utilizados métodos bioquímicos e moleculares como por exemplo imunoprecipitação e PCR em tempo real para determinar as proteínas co-regulatórias que contribuem para a mediação do Runx2 no controle da osteogênese em três diferentes modelos de culturas de células: C2C12, MC3T3 e células primárias de calvárias de camundongos knock-in para LacZ (Runx2/P1+/lz). A execução desse projeto resultará na compreensão da integração das diferentes cascatas de sinais de transdução para a expressão de genes relacionados ao desenvolvimento do fenótipo osteoblástico. As interações entre esses componentes controlará os níveis de expressão do Runx2, o qual tem se mostrado essencial para a diferenciação osteoblástica e a formação óssea. (AU)