Efeito do Glimepiride sobre a expressão do gene do GLUT4 em ratos obesos e resistentes à insulina

• Processo: 02/13692-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Rosana Cristina Tieko Mori
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/07384-4 - Regulação da expressão gênica dos transportadores de glicose no diabetes mellitus: papel na fisiopatologia e potencialidades preventivas e terapêuticas, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glimepiride | Glut4 | Msg | Sensibilidade A Insulina | Sulfonilureira | Transportador De Glicose

Resumo

Sabe-se que b tratamento neonatal com glutamato monossódico (MSG) de ratos ou camundongos induz, na vida adulta, um quadro de obesidade com resistência à insulina cuja alteração da homeostasia glicêmica é compatível com o diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Neste modelo experimental já demonstramos que ocorre uma redução ubíqua no conteúdo da proteína GLUT4, e que medidas que aumentam a sensibilidade à insulina, como o emagrecimento e o tratamento com metformina, acompanham-se de aumento da proteína GLUT4. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da transcrição desse gene ainda não foram claramente determinados. Por outro lado, sabe-se que as sulfoniluréias possuem, além do efeito secretagogo da insulina, ação extrapancreática aumentando a sensibilidade à insulina. Entretanto os mecanismos envolvidos nessa sensibilização à insulina não estão claramente definidos. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar em ratos tratados com MSG, e, portanto resistentes à insulina, o efeito do tratamento com glimepiride (4 semanas) avaliando-se: 1) a sensibilidade à insulina (teste de tolerância à insulina); 2) a abundância da proteína e do mRNA do GLUT4 (Western e Northern blotting respectivamente) nos tecidos adiposo branco, muscular esquelético e muscular cardíaco; 3) fatores transcricionais que esteiam envolvidos na regulação do gene (rastreamento com macroarrays). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORI‚ RCT; HIRABARA‚ SM; HIRATA‚ AE; OKAMOTO‚ MM; MACHADO‚ UF. Glimepiride as insulin sensitizer: increased liver and muscle responses to insulin. DIABETES OBESITY & METABOLISM, v. 10, n. 7, p. 596-600, 2008. (02/07384-4, 02/13692-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MORI, Rosana Cristina Tieko. Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina em ratos obesos (MSG), sem exacerbar a obesidade. Mecanismos moleculares envolvidos nos tecidos muscular, adiposo e hepático.. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.