Efeito do Glimepiride sobre a expressão do gene do GLUT4 em ratos obesos e resistentes à insulina

Resumo

Sabe-se que b tratamento neonatal com glutamato monossódico (MSG) de ratos ou camundongos induz, na vida adulta, um quadro de obesidade com resistência à insulina cuja alteração da homeostasia glicêmica é compatível com o diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Neste modelo experimental já demonstramos que ocorre uma redução ubíqua no conteúdo da proteína GLUT4, e que medidas que aumentam a sensibilidade à insulina, como o emagrecimento e o tratamento com metformina, acompanham-se de aumento da proteína GLUT4. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da transcrição desse gene ainda não foram claramente determinados. Por outro lado, sabe-se que as sulfoniluréias possuem, além do efeito secretagogo da insulina, ação extrapancreática aumentando a sensibilidade à insulina. Entretanto os mecanismos envolvidos nessa sensibilização à insulina não estão claramente definidos. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar em ratos tratados com MSG, e, portanto resistentes à insulina, o efeito do tratamento com glimepiride (4 semanas) avaliando-se: 1) a sensibilidade à insulina (teste de tolerância à insulina); 2) a abundância da proteína e do mRNA do GLUT4 (Western e Northern blotting respectivamente) nos tecidos adiposo branco, muscular esquelético e muscular cardíaco; 3) fatores transcricionais que esteiam envolvidos na regulação do gene (rastreamento com macroarrays). (AU)