Anestésicos locais: interação com membranas fosfolipídicas e peptídeos do canal de sódio voltagem dependente

• Processo: 00/00362-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Leonardo Fernandes Fraceto
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 96/01451-9 - Anestésicos locais: síntese, propriedades estruturais e físico-químicas e interação com membranas modelo e biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Anestésicos locais Canais de sódio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anestesia Local | Anestesicos Locais | Canal De Sodio | Membranas | Peptideos

Resumo

Anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas que apresentam como principal ação farmacológica a de interromper o processo de excitação e condução do estímulo nervoso em fibras nervosas periféricas, causadas pela ligação do AL na proteína canal de sódio. No entanto a interação do AL com a proteína canal de sódio não está clara até o presente momento, mas sabe-se que as membranas apresentam um papel fundamental no mecanismo de anestesia. Tem se proposto que o mecanismo de anestesia envolva a passagem do anestésico local pela membrana e que esta seja uma "via de acesso" para um sítio de ação na proteína canal de sódio voltagem dependente. Desta forma neste presente trabalho, pretendemos (dentro do projeto temático de estudo dos anestésicos locais e sua interação com membranas, Proc. FAPESP 96/1451-9) estudar a interação de dois anestésicos a lidocaína (uma amino-amida, ionizável e pH fisiológico) e a benzocaína (um éster, neutro em pH fisiológico) tanto, com peptídeos (que serão sintetizados) importantes no processo de inativação do canal de sódio, quanto com as membranas biológicas, utilizando para isso técnicas espectroscópicas como Ressonância Magnética Nuclear, Dicroismo Circular e Infra-vermelho, de forma a obter informações estruturais específicas que poderão elucidar o entendimento do mecanismo de anestesia local. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRACETO, LEONARDO F.; OYAMA JÚNIOR, SÉRGIO; NAKAIE, CLÓVIS R.; SPISNI, ALBERTO; PAULA, ENEIDA DE; PERTINHEZ, THELMA A.. Interaction of local anesthetics with a peptide encompassing the IV/S4-S5 linker of the Na+ channel. Biophysical Chemistry, v. 123, n. 1, p. 29-39, Aug. 2006. (99/11030-9, 99/07574-3, 01/03746-6, 00/02026-7, 00/00362-0)

CLOP, EDUARDO M.; FRACETO, LEONARDO F.; MIGUEL, VIRGINIA; GASTALDI, SALOME; DE PAULA, ENEIDA; PERILLO, MARIA ANGELICA. Combined in-silico and in-vitro experiments support acid-base equilibrium as a tool to estimate the localization depth of 4-nitrophenol within a phospholipid bilayer. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1864, n. 11, p. 11-pg., 2022-08-08. (09/00904-1, 00/00362-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FRACETO, Leonardo Fernandes. Anestesicos locais: interação com membranas e fragmento do canal de sodio voltagem dependente. 0000. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.