Anestésicos locais: interação com membranas fosfolipídicas e peptídeos do canal de sódio voltagem dependente

Resumo

Anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas que apresentam como principal ação farmacológica a de interromper o processo de excitação e condução do estímulo nervoso em fibras nervosas periféricas, causadas pela ligação do AL na proteína canal de sódio. No entanto a interação do AL com a proteína canal de sódio não está clara até o presente momento, mas sabe-se que as membranas apresentam um papel fundamental no mecanismo de anestesia. Tem se proposto que o mecanismo de anestesia envolva a passagem do anestésico local pela membrana e que esta seja uma "via de acesso" para um sítio de ação na proteína canal de sódio voltagem dependente. Desta forma neste presente trabalho, pretendemos (dentro do projeto temático de estudo dos anestésicos locais e sua interação com membranas, Proc. FAPESP 96/1451-9) estudar a interação de dois anestésicos a lidocaína (uma amino-amida, ionizável e pH fisiológico) e a benzocaína (um éster, neutro em pH fisiológico) tanto, com peptídeos (que serão sintetizados) importantes no processo de inativação do canal de sódio, quanto com as membranas biológicas, utilizando para isso técnicas espectroscópicas como Ressonância Magnética Nuclear, Dicroismo Circular e Infra-vermelho, de forma a obter informações estruturais específicas que poderão elucidar o entendimento do mecanismo de anestesia local. (AU)