Estudo de associação entre o colágeno XVIII contendo um inibidor endógeno da angiogênese, a endostatina, e a predisposição a retinopatia diabética

• Processo: 01/04757-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Flavia Imbroisi Valle Errera
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Retinopatia diabética Angiogênese Predisposição genética para doença Colágeno tipo XVIII Endostatinas Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Colageno Xviii | Endostatina | Polimorfismos | Retinopatia Diabetica | Suscetibilidade

Resumo

A retinopatia é uma complicação comum dos diabetes melitos e apresenta como manifestação importante a neovascularização (angiogênese). Há várias evidências na literatura que sugerem que o desenvolvimento desta complicação é dependente de fatores genéticos além de ambientais. Devido ao importante padrão de expressão do gene do colágeno XVIII na retina e a importância de seu fragmento proteolítico endostatina no processo de angiogênese, levantamos a hipótese de que diabéticos com niveis mais baixos de endostatina (o que pode ser decorrente de variações polimórficas no gene COL18A1) são mais suscetíveis a desenvolver RD. Realizaremos estudos de associação entre polimorfismos do gene COL18A1 e RD. Estes estudos poderão contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e de testes preditivos para esta doença. Além disso, outro objetivo deste trabalho será estudar o padrão de expressão (espacial e temporal) do COL18A1 nos períodos iniciais do desenvolvimento em embriões inteiros de camundongos, o que poderá ser importante para a melhor compreensão da função das 3 isoformas deste colágeno, bem como sua interação com outros genes. (AU)