Modulação do processo apoptótico por óxido nítrico pela proteína tiorredoxina

• Processo: 00/01820-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Roberto Jun Arai
• Instituição Sede: Hemocentro de São Paulo. Fundação Pró-Sangue. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Estresse oxidativo Óxido nítrico Tiorredoxinas Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Estresse Oxidativo | Oxido Nitrico (No) | Tiorredoxina | Vias De Sinalizacao

Resumo

O óxido nítrico (NO), um radical livre gasoso, desempenha um papel dual, tanto promovendo a proliferação celular como apoptose, dependendo da sua concentração e localização no sistema biológico. Em condições fisiológicas, NO reage com oxigênio, ânion superóxido, metais de transição e grupos sulfidrilas gerando óxidos de nitrogênio, peroxinitrito, adultos metal-NO e S-nitrosotióis. A formação progressiva de NO pode mediar processos de sinalização celular assim como efeitos tóxicos. Em reações com as espécies reativas do oxigênio, NO pode promover o estresse oxidativo, e levar células que estejam expostas a estas condições à morte programada ou apoptose. Tais efeitos tóxicos podem ser modulados pela ação de sistemas redutores como o peptídeo glutationa em conjunto com a proteína tiorredoxina (TRX). A proteína TRX pode inibir processos apoptóticos em sistemas celulares expostos a condições de estresse oxidativo. Sua atividade é dependente da manutenção de grupos sulfidrilas reduzidos presentes em seu sítio. Um número cada vez maior de evidências sugere que a atuação do NO nas vias de sinalização do processo apoptótico pode ser modulada por enzimas redutoras como a TRX. (AU)