Peptídeos sintéticos derivados da leptina humana

• Processo: 99/10413-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Antonio de Miranda
• Beneficiário: Vani Xavier de Oliveira Junior
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leptina | Obesidade | Peptideos Ativos | Proteina C-Fos | Relacao Estrutura Atividade | Sintese De Peptideos

Resumo

A leptina é uma proteína constituída de 146 resíduos de aminoácidos, secretada pela célula adiposa agindo sobre o hipotálamo ventro-medial onde diminui a biosíntese e a secreção do neuropeptídeo Y, sendo responsável também pela sinalização para o sistema nervoso central do estado nutricional do indivíduo e, em parte pela regulação do metabolismo energético, procedimento alimentar, função reprodutiva e manutenção do peso. Como os resultados da literatura empregando peptídeos sintéticos são ainda muito conflitantes quanto a que região da molécula contém o sitio ativo, inicialmente nos propomos a sintetizar e testar seis peptídeos, acetilados e amidados nas porções N- e C- terminais, respectivamente. Esses peptídeos foram selecionados baseados na estrutura secundária da leptina de forma a testar dentre as quatro alfa-hélices e os dois "loops", qual o segmento apresentaria a maior atividade. Os peptídeos utilizados neste projeto serão sintetizados pelo método da fase sólida, utilizando a estratégia t-Boc/Bzl, purificados em HPLC e caracterizados em HPLC, eletroforese capilar, espectrometria de massa e análise de aminoácidos. Os peptídeos serão testados quanto à capacidade de indução da produção da proteína c-fos comparando os resultados de injeções endovenosas com as na cavidade peritoneal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA‚ V. X.; FÁZIO‚ M. A.; MIRANDA‚ M. T. M.; DA SILVA‚ J. M.; BITTENCOURT‚ J. C.; ELIAS‚ C. F.; MIRANDA‚ A.. Leptin fragments induce Fos immunoreactivity in rat hypothalamus. Regulatory Peptides, v. 127, n. 1-3, p. 123-132, Apr. 2005. (00/03642-3, 99/10413-1, 99/03490-0, 03/06022-4, 00/05530-8)