ESTUDOS ESTRUTURAIS DA Cu,Zn-SUPEROXIDO DESMUTASE CITOSOLICA DE SCHISTOSOMA MANSONI, UMA ENZIMA-ALVO PARA O PLANEJAMENTO RACIONAL DE DROGAS CONTRA A ESQUISTOSSOMOSE.

• Processo: 98/06307-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Richard Charles Garratt
• Beneficiário: Rosa Maria Fernandes Cardoso
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Esquistossomose Inibição Schistosoma mansoni Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia | Desenho Racional De Drogas | Esquistossomose | Inibicao | Schistosoma Mansoni | Superoxido Desmutase

Resumo

Foi identificada uma forma de Cu,Zn-Superóxido Desmutase Citosólica de Schistosoma mansoni (a SmCTSOD), que pode ser essencial para sobrevivência do parasita causador da esquistossomose, porque esta enzima catalisa a conversão do radical superóxido, um produto citotóxico do metabolismo aeróbico, em oxigênio molecular e peróxido de hidrogênio. Estudos de modelagem molecular da estrutura tridimensional da SmCTSOD (Silva e Garratt, comunicação pessoal) e as superfícies de potencial eletrostático da SmCTSOD modelada e da superóxido desmutase humana, revelaram diferenças entre si que permitiram planejar inibidores para SmCTSOD, baseados nos já existentes e descritos na literatura. O objetivo principal deste projeto é a determinação experimental da estrutura 3D da SmCTSOD por difração de raios-X, providenciando uma estrutura mais confiável do que o modelo e permitindo correlacionar resultados de inibição com a estrutura, informações fundamentais no aprimoramento dos melhores inibidores. (AU)