Identificação e caracterização dos receptores de glicosilfosfatidilinositol de Trypanosoma cruzi em macrófagos

• Processo: 00/00915-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Igor Correia de Almeida
• Beneficiário: Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/10495-5 - Caracterização estrutural dos glicoconjugados glicosilfosfatidilinositol (GPI)-ancorados imunologicamente ativos de Trypanosoma cruzi, AP.JP
• Assunto(s): Macrófagos Glicosilfosfatidilinositóis Mucinas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicosilfosfatidilinositor | Macrofagos | Receptores | T-Cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi apresenta como um dos principais componentes de sua membrana plasmática, glícoconjugados semelhantes, em composição, às mucinas humanas e que são ancorados via glicosilfosfatidilinositol (GPI). Estas moléculas são encontradas nas diversas etapas de desenvolvimento do parasito. Entretanto, apenas as mucinas de formas tripomastigotas, mas não aquelas de epimastigotas e metacíclicos, induzem fortemente em macrófagos murinos a produção de citocinas pro-inflamatórias (e.g. IL-12 e TNF-α), que afetam as respostas imunes celulares e humorais originadas da infecção. Recentemente, foi demonstrado que a atividade pro-inflamatória das mucinas de tripomastigotos está localizada no seu GPI. Considerando a abundância e o papel das mucinas na resposta imune, o presente projeto tem como principal objetivo a identificação e caracterização dos receptores de mucinas do T. cruzi na superfície dos macrófagos e, eventualmente, de outras células do sistema imune, tais como, células NK e dendríticas. Os potenciais candidatos a receptores são: (I) CD14; (II) receptores da família Toll (TLR2 e TLR4); e (III) CD1. Estes receptores reconhecem glicolipídeos microbianos, tais como lipopolissacarídeos (LPS) e lipoarabinomanana (LAM). Além disto, pretendemos identificar como as mucinas do T. cruzi induzem a síntese de citocinas através destes receptores. (AU)