| Processo: | 03/04595-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2004 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2005 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Chung Man Chin |
| Beneficiário: | Lorena Blau |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 01/01192-3 - Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos, AP.TEM |
| Assunto(s): | Pró-fármacos Latenciação de fármacos Tripanossomicidas Doença de Chagas Tripanotiona Nitrofurazona Hidroximetilnitrofural Terapia dirigida por anticorpo-enzima-pró-fármaco (ADEPT) |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Adept | Antichagasico | Latenciacao | Nitrofural | Pro-Farmaco | Tripanotiona Redutase |
Resumo O gasto com a doença de chagas em 1995 foi cerca de 2,5% do débito externo da América Latina e estima-se, que entre 16 a 18 milhões de pessoas no mundo se encontram infectadas pelo Tripanossoma cruzi. Existe apenas um fármaco disponível no mercado brasileiro, ativo somente para a fase aguda da doença. Este fato demonstra a enorme necessidade do desenvolvimento de novos fármacos para a fase crônica da doença. A enzima tripanotiona redutase é a enzima chave do metabolismo antioxidativo do T. cruzi e sabe-se que os derivados do nitrofurano provocam inibição irreverssível da mesma. O derivado hidroximetilado de nitrofural, foi obtido em trabalhos anteriores, demonstrando redução da toxicidade. Com o objetivo de aumentar a seletividade, este projeto visa síntezar um fármaco dirigido utilizando o sistema ADEPT. Tal sistema compreende a terapia em 2 etapas: a administração de anticorpo-enzima (anticorpo ligado a enzima B- lactamase) seguida da administração do pró-fármaco (derivado penicilínico ou cefalosporínico ligado ao fármaco antichagásico) espera-se que, no organismo, o pró-fármaco seja reconhecido pela enzima e libere, pela ação da B- lactamase, o fármaco ativo. Este sistema está sendo utilizado para antitumorais, sendo inovador para antichagásicos. Esperamos aumentar a seletividade do nitrofural (hidroximetilnitrofural) e diminuir ainda mais a toxicidade. (AU) | |
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