Obtenção de fármaco dirigido derivado de nitrofural potencialmente antichagásico

Resumo

O gasto com a doença de chagas em 1995 foi cerca de 2,5% do débito externo da América Latina e estima-se, que entre 16 a 18 milhões de pessoas no mundo se encontram infectadas pelo Tripanossoma cruzi. Existe apenas um fármaco disponível no mercado brasileiro, ativo somente para a fase aguda da doença. Este fato demonstra a enorme necessidade do desenvolvimento de novos fármacos para a fase crônica da doença. A enzima tripanotiona redutase é a enzima chave do metabolismo antioxidativo do T. cruzi e sabe-se que os derivados do nitrofurano provocam inibição irreverssível da mesma. O derivado hidroximetilado de nitrofural, foi obtido em trabalhos anteriores, demonstrando redução da toxicidade. Com o objetivo de aumentar a seletividade, este projeto visa síntezar um fármaco dirigido utilizando o sistema ADEPT. Tal sistema compreende a terapia em 2 etapas: a administração de anticorpo-enzima (anticorpo ligado a enzima B- lactamase) seguida da administração do pró-fármaco (derivado penicilínico ou cefalosporínico ligado ao fármaco antichagásico) espera-se que, no organismo, o pró-fármaco seja reconhecido pela enzima e libere, pela ação da B- lactamase, o fármaco ativo. Este sistema está sendo utilizado para antitumorais, sendo inovador para antichagásicos. Esperamos aumentar a seletividade do nitrofural (hidroximetilnitrofural) e diminuir ainda mais a toxicidade. (AU)