Modulacao do estdo redox de celulas endoteliais por forcas hemodinamicas: efeito do "shear stress" na expressao e atividade de tiol-oxidoredutases.

• Processo: 04/05351-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Denise de Castro Fernandes
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
• Assunto(s): NADPH oxidase Dissulfeto isomerase proteica Tensão de cisalhamento Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dissulfeto Isomerase Proteica | Estresse Oxidativo | Nadph Oxidase | Radical Superoxido | Shear Stress

Resumo

A NAD(P)H oxidase é provavelmente o principal gerador de superóxido na resposta vascular ao shear stress. Conforme resultados em andamento no Projeto Temático, nossa hipótese é que enzimas como a PDI, que cooperam com a NAD(P)H oxidase, tenham papel sinalizador do estresse oxidativo nesta situação e que esta interação ocorra no contexto da migração de ambas para cavéolas simultaneamente à ativação da NO sintase endotelial. O objetivo geral da presente investigação é avaliar a expressão e a função de tiol oxidoredutases na modulação redox dos efeitos do shear stress em células endoteliais. Os objetivos específicos deste projeto são: 1-Avaliar a expressão protéica e a localização subcelular da PDI em células endoteliais em cultura submetidas a diversos graus e padrões de alteração do shear stress. 2-Avaliar o efeito do shear stress na interação entre PDI e subunidades da NAD(P)H oxidase e migração destas proteínas para microdomínios lipídicos (especificamente, cavéolas). 3-Avaliar o efeito do antagonismo da PDI e da NADPH oxidase na, produção de NO e na adesão de células monocíticas ao endotélio secundária a alterações do shear stress. (AU)