Interacao de polimorfismos geneticos com atorvastatina: efeitos plaquetarios com enfase no sistema do oxido nitrico.

• Processo: 04/01623-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2004
• Data de Término da vigência: 09 de outubro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Debora Cristine Souza da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacogenética Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Polimorfismo genético Óxido nítrico Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estatinas | Farmacogenetica | Genetica | Oxido Nitrico | Polimorfismos

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um gás solúvel com múltiplas funções cardiovasculares.Uma das funções do NO é reduzir a agregação plaquetária, prevenindo formação de trombos e suas complicações. Estudos com estatinas têm demonstrado um efeito adicional à redução do colesterol. As estatinas aumentam a expressão e a estabilidade de sintetase endotelial de óxido nítrico (eNOS), principal enzima responsável pela produção de NO. Esta enzima é codificada por um gene que exibe polimorfismos genéticos clinicamente relevantes. Em particular, o polimorfismo T-786C no promotor do gene da eNOS reduz em cerca de 50% a atividade do promotor e a expressão deste gene. Não se sabe como este polimorfismo genético afeta a expressão de eNOS em plaquetas, e como as estatinas afetam a expressão da eNOS em portadores dos variantes genéticos "C" e "T". O objetivo deste projeto é elucidar as bases farmacogenéticas de ação das estatinas relacionadas ao sistema do óxido nítrico em plaquetas. Para isto, cerca de 200 voluntários sadios serão triados segundo o genótipo para o polimorfismo T-786C da eNOS. Destes, serão comparados 15 indivíduos portadores de genótipo "TT e 15 indivíduos de genótipo "CC" tendo por base os seguintes parâmetros: (1) agregação plaquetária; (2) atividade da eNOS plaquetária;(3) expressão da eNOS (proteína e RN Am) em plaquetas. Estes parâmetros serão avaliados após tratamento com atorvastatina (10 mg diários. VO) ou placebo por 14 dias. (AU)