Interacoes da atorvastatina com polimorfismos geneticos da sintetase endotelial do oxido nitrico(enos):influencias sobre biodisponibilidade sistemica do no e expressao eritrocitaria da enos.

• Processo: 04/08032-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Sabrina Nagassaki
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacogenética Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Polimorfismo genético Óxido nítrico Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estatinas | Farmacogenetica | Genetica | Oxido Nitrico | Polimorfismos

Resumo

Estudos recentes demonstraram que as estatinas aumentam a expressão da sintetase endotelial do óxido nítrico (eNOS) em vasos. Entretanto, não se sabe como polimorfismo genético T-786C do gene da eNOS influencia o aumento da expressão de eNOS causado por estatinas. Não se sabe como este polimorfismo genético afeta a biodisponibilidade sistêmica de óxido nítrico (NO) e tampouco a expressão da eNOS nas hemácias. Como a menor deformabilidade dos eritrócitos está relacionada com a diminuição da síntese de NO intra-eritrocitária favorecendo o surgimento de doenças cardiovasculares, acredita-se que o polimorfismo possa afetar a expressão da eNOS em indivíduos portadores do variante "C" tomando-o mais susceptível ao desenvolvimento dessas doenças. Espera-se que as estatinas "compensem" um "defeito genético" (menor expressão de eNOS) em indivíduos portadores do variante "C". Por isso, serão selecionados 15 indivíduos homozigóticos "TT a serem comparados com 15 indivíduos "CC" tendo por base a biodisponibilidade de NO e a expressão da enzima nos eritrócitos. Estes parâmetros serão avaliados antes e após tratamento com atorvastatina ou placebo por 14 dias. A biodisponibilidade de NO será avaliada medindo-se as concentrações plasmáticas de nitrato e nitrito pelo método da quimiluminescência, a expressão da eNOS será avaliada por Western Blotting e a deformabilidade eritrocitária, pelo índice de deformabilidade das hemácias. (AU)