Caracterização molecular das vesículas secretadas por tripomastigotas de Trypanosoma cruzi

• Processo: 03/13346-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Igor Correia de Almeida
• Beneficiário: Ernesto Satoshi Nakayasu
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/10495-5 - Caracterização estrutural dos glicoconjugados glicosilfosfatidilinositol (GPI)-ancorados imunologicamente ativos de Trypanosoma cruzi, AP.JP
• Assunto(s): Glicoconjugados Tripomastigotas metacíclicos Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caracterizacao Molecular | Glicoconjugados | Proteinas | Tripomastigotas | Trypanosoma Cruzi | Vesiculas

Resumo

Os tripomastigotas sangüíneos de T. cruzi apresentam diversos antígenos ao hospedeiro mamífero. Dentre eles estão às mucinas, que são os principais antígenos imunodominantes da superfície do parasita e alvos moleculares para os anticorpos líticos protetores anti-Gal. Mais recentemente foi demonstrado que as âncoras de glicosilfosfatidilinositol (GPI) das mucinas são responsáveis pela resposta imune inata pro-inflamatória contra o parasita, envolvendo a ativação de receptores do tipo Toll (TLR). Ainda não se sabe o mecanismo pelo qual as mucinas e de outros antígenos GPI- ancorados relevantes (e.g., Tc85) poderiam estar apresentando os seus GPIs a receptores das células hospedeiras. No entanto, os tripomastigotas liberam vesículas que possuem potente atividade pro-inflamatória, são fortemente reconhecidas pelo anti-Gal, e têm a capacidade de transferir antígenos dos parasitas para as células hospedeiras. A composição molecular destas vesículas é conhecida apenas parcialmente. Este projeto tem por finalidade realizar uma caracterização molecular compreensiva das vesículas liberadas por tripomastigotas, tentando identificar e caracterizar as proteínas e suas modificações pós-traducionais, como glicosilação e âncoras de GPI, bem como a sua composição lipídica. Estes estudos podem ajudar a entender a natureza destas vesículas, assim como o mecanismo de interação e fusão delas com as células do hospedeiro, e ativação de receptores mediadores da resposta imune contra o parasita. (AU)