Caracterização e avaliação do papel da degradação de hisitdina na bioenergética de Trypanosoma cruzi.

Autor(es)

Maria Julia Barison

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2015-12-01

Membros da banca

Ariel Mariano Silber; Maria Julia Manso Alves; Bruno Dallagiovanna Muñiz; Pedro Lagerblad de Oliveira; Anibal Eugênio Vercesi

• Orientador: Ariel Mariano Silber

Resumo

Trypanosoma cruzi é capaz de incorporar histidina, um aminoácido essencial, através de um sistema de transporte saturável, de alta especificidade e dependente de ATP. Uma vez no citoplasma, a histidina amônio-liase (TcHAL), catalisa a deaminação não oxidativa da His a urocanato, quem é convertido pela urocanato hidratase (TcUH) ao intermediário 4-imidazolona-5-propionato. Posteriormente, duas enzimas (imidazolona propionase e formiminoglutamase) atúam para gerar glutamato. TcHAL e TcUH foram caracterizadas cinetica e bioquímicamente. O α-cetoglutarato, produto da deaminação do Glu gerado na degradação de His, ingressa ao ciclo de Krebs e os electrons gerados são capazes de restabelecer o potencial de membrana mitocondrial, promover a síntese de ATP e consumo de oxigênio na mitocôndria. Além disso, His é capaz de estimular a metaciclogênese: estudos metabolômicos mostraram que His é utilizada como fonte energética principalmente no inicio da diferenciação. Nossos dados mostram a relevância da His na bioenergética de T. cruzi, nos estágios presentes no inseto vetor. (AU)

• Processo FAPESP: 09/53415-8 - Perspectivas das enzimas do metabolismo de histidina do Trypanosoma cruzi como novos alvos terapêuticos
• Beneficiário: Maria Julia Barison
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto