Ácidos graxos ômega-3 na modulação do fenômeno inflamatório e de estresse de retículo endoplasmático na aorta de animais obesos: ação do receptor GPR120

Autor(es)

Alexandre Moura Assis

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2016-01-22

Membros da banca

Dennys Esper Cintra; Márcia Regina Nagaoka; Eliana Pereira de Araujo

• Orientador: Dennys Esper Cintra

Resumo

A obesidade representa um dos maiores problemas de saúde no Brasil e no mundo, e constitui o pilar para o desenvolvimento de diversas outras doenças correlatas como diabetes mellitus tipo 2, hipertensão e aterosclerose. Produto de um balanço energético positivo, a obesidade vai muito além do peso. Reconhecer que o excesso de adiposidade inicia e propaga um estado de inflamação crônica e de baixo-grau estendeu a compreensão de como a obesidade é capaz de deflagrar comorbidades associadas. Através de mecanismos distintos, mas com interações entre suas respectivas vias de sinalização, a ativação do receptor TLR4 e o estresse de retículo endoplasmático parecem compor o alicerce que sustenta o início do desenvolvimento de doenças cardiovasculares associadas à obesidade. O disparo e integração destas vias que, em última análise, corroboram na gênese dos distúrbios metabólicos característicos dessa doença e do processo aterosclerótico tornaram-se alvo terapêutico. Hoje sabe-se que a patogênese da obesidade repousa sobre um assoalho inflamatório que atua como causa e consequência de anormalidades do metabolismo glicídico e lipídico. Apontados há muitos anos como adjuvantes ao tratamento de dislipidemias e doenças cardiovasculares, os ácidos graxos ômega-3 (?3) ainda não apresentam seus mecanismos de ação totalmente definidos. A recente descrição de receptores de membrana, como o GPR120 (FFAR4) e GPR40 (FFAR1), capazes de reconhecer e serem ativados por estes ácidos graxos, identificou uma nova rota anti-inflamatória deflagrada por estes lipídeos. Em condições de obesidade, foram demonstrados no sistema nervoso central auxiliando a recuperação do controle da fome exercido pelo hipotálamo e em tecidos periféricos no resgate da homeostase metabólica. No âmbito do sistema cardiovascular, o projeto em questão apresenta resultados que demonstram a remissão, em parte, da inflamação e do estresse de retículo endoplasmático na aorta de camundongos Swiss obesos alimentados com dieta hiperlipídica com parcial substituição da banha por óleo de linhaça (fonte de ?3). Evidenciou-se agonismo do receptor GPR120 neste tecido, contudo, não houve atenuação significativa na redução do acoplamento entre TAB1 e TAK1, pertencentes à cascata de sinalização do TLR4. No entanto, foram observadas reduções significativas na expressão proteica de proteínas pró-inflamatórias e de estresse de retículo endoplasmático. Ainda, demonstrou-se a recuperação da sinalização da insulina e melhora significativa no perfil de lipídeos séricos, ambos com ações hemodinâmicas de particular interesse nas doenças cardiovasculares. A espectrometria de massa detectou a incorporação do ácido graxo ?-linolênico na aorta dos animais que receberam dieta enriquecida com óleo de linhaça e atestou melhora no padrão do perfil dos ácidos graxos componentes deste tecido. Em camundongos LDLr knockout, a ativação do receptor GPR120 não demonstrou ser a principal via pelo qual os ácidos graxos ?3 promovem sinais de remissão da inflamação e de estresse de retículo endoplasmático. Assim como observado nos animais Swiss, houve melhora significativa no padrão de lípides séricos nos animais que receberam maior oferta destes ácidos graxos insaturados, indicando que seus efeitos cardioprotetores parecem ter íntima associação com a melhora destes parâmetros metabólicos (AU)

• Processo FAPESP: 13/25742-0 - Ácidos graxos insaturados na modulação do fenômeno inflamatório e de estresse de retículo endoplasmático na parede arterial de animais obesos e diabéticos: ação do receptor GPR120
• Beneficiário: Alexandre Moura Assis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado