Texto completo
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| Autor(es): |
Aramys Silva dos Reis
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | São Paulo. |
| Instituição: | Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) |
| Data de defesa: | 2017-03-02 |
| Membros da banca: |
Claudio Romero Farias Marinho;
Estela Maris Andrade Forell Bevilacqua;
Karina Ramalho Bortoluci;
Maria Terezinha Serrão Peraçoli;
Alessandra Pontillo
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| Orientador: | Claudio Romero Farias Marinho |
| Resumo | |
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e a malária placentária (MP) são complicações da malária, cujos mecanismos imunopatogênicos pouco compreendidos. Neste trabalho, mostramos que camundongos MyD88-/- e Casp1/11-/- não desenvolveu SDRA, morrendo devido ao quadro de anemia severa associada à hiperparasitemia. Posteriormente, demonstrou-se que, embora a patogênese da doença dependa do inflamassoma AIM2, não depende dos inflamassomas NLRP3 e NLRC4 e do eixo IL1. Em uma segunda etapa do projeto foi mostrado que a progressão da PM são decorrentes da ativação das vias de sinalização TLR4/9/MyD88, mas não do TLR2. Ademais, evidenciou-se a participação dos inflamassomas NLRP3 e AIM2, porém não do NLRC4, nesse processo. Por fim, os dados obtidos sugerem que a ativação dessas vias culmina com a liberação de IL-1β que, ao agir em seu receptor, inibe a expressão de transportadores de aminoácidos e glicose, com consequente disfunção do desenvolvimento do feto em camundongos grávidas com MP. Em conclusão, este trabalho apresenta, pela primeira vez, uma associação entre a ativação da via MyD88 e dos inflamassomas pelo plasmódio e a progressão da SDRA e MP. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 11/19048-8 - Papel do Inflamassoma na Imunopatogênese da Malária Placentária |
| Beneficiário: | Aramys Silva dos Reis |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |