Estudo da interação entre PrPC e STI1/HOP na biologia de células-tronco de glioblastoma humano in vivo.

Autor(es)

Rebeca Piatniczka Iglesia

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2017-04-10

Membros da banca

Marilene Hohmuth Lopes; Niels Olsen Saraiva Câmara; Alison Colquhoun; Erico Tosoni Costa; Silvya Stuchi Maria Engler

• Orientador: Marilene Hohmuth Lopes; Tiago Góss dos Santos

Resumo

O GBM é o tipo mais agressivo de glioma, apresentando células indiferenciadas (CTGs), responsáveis pela proliferação, invasão e recidiva tumoral. Avaliamos o papel da proteína PrPC e seu ligante HOP na proliferação e autorrenovação de CTGs. Cultivamos linhagens de GBM humano em neuroesferas e geramos populações knockdown para PrPC e HOP. Observamos co-localização de PrPC e CD133 na superfície e sua internalização conjunta estimulada por cobre, sugerindo recrutamento de CD133 mediado por PrPC. O silenciamento de PrPC reduz a expressão de marcadores de células-tronco e autorrenovação, diminui a expressão de proteínas de adesão e afeta a migração celular. O silenciamento de HOP reduz a proliferação, recuperada com o tratamento com HOP em células PrPC+. A capacidade tumorigênica e proliferativa de neuroesferas knockdown para PrPC e/ou HOP in vivo é reduzida. Finalmente, um peptídeo de HOP que bloqueia a interação com PrPC inibe a proliferação e autorrenovação em células PrPC+, indicando potencial do complexo PrPC-HOP como alvo para terapias contra o GBM. (AU)

• Processo FAPESP: 13/19860-0 - Estudo da interação entre PrPc e STI1 na biologia de células-tronco de glioblastoma humano in vivo
• Beneficiário: Rebeca Piatniczka Iglesia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto