Prostaglandina E2 inibe a diferenciação de células Th17 no contexto de fagocitose de células apoptóticas infectadas

Autor(es)

Felipe Fortino Verdan da Silva

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2015-11-16

Membros da banca

Alexandra Ivo de Medeiros; José Carlos Farias Alves Filho; Silvia Beatriz Boscardin; Aristóbolo Mendes da Silva; Dario Simões Zamboni

• Orientador: Alexandra Ivo de Medeiros

Resumo

A fagocitose de células apoptóticas, também denominada eferocitose, é um processo dinâmico e de fundamental importância para homeostase dos tecidos após uma injúria. Estudos demonstraram previamente que a fagocitose de células apoptóticas promove a síntese de mediadores anti-inflamatórios como PGE2, TGF-? e IL-10, podendo resultar num microambiente supressor e aumento da susceptibilidade do hospedeiro contra agentes infecciosos. Entretanto, a fagocitose de células apoptóticas infectadas por células dendríticas promove a geração não apenas de citocinas anti-inflamatórias como TGF-?, mas também de IL-6 e IL-23, levando a um efeito imunoestimulador, a diferenciação de células Th17. A atuação da PGE2 na imunidade adaptativa vem sendo investigada quanto à diferenciação e ativação de linfócitos Th1, Treg e Th17. Nossos resultados demonstram que a fagocitose de células apoptóticas infectadas com E. coli promove a ativação e migração de células dendríticas, assim como a produção de citocinas pró- e anti-inflamatórias e altos níveis de PGE2. No entanto, diferente da hipótese inicial, a presença de altas concentrações de PGE2 inibe drasticamente a diferenciação de células Th17 no contexto de fagocitose de células apoptóticas infectadas com E. coli por células dendríticas, in vitro. O tratamento de linfócitos T CD4+naive com antagonistas e agonistas de EP2/EP4 demonstram que o efeito supressor de PGE2 é mediado primordialmente pelo receptor EP4. Por fim, nossos resultados in vivo comprovam os resultados obtidos in vitro, demonstrando o papel supressor de PGE2 na diferenciação de células Th17 no contexto de fagocitose de células apoptóticas infectadas em modelo de infecção pulmonar. (AU)

• Processo FAPESP: 11/20199-0 - Função imunomoduladora da PGE2 na diferenciação de células Th17 durante o processo de fagocitose de células apoptóticas infectadas
• Beneficiário: Felipe Fortino Verdan da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado