Modulação da produção de melatonina em glândulas pineais de ratos por heparan sulfato.

Autor(es)

Michelle Acco Gomes

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2016-03-22

Membros da banca

Regina Pekelmann Markus; Carolina Demarchi Munhoz; Ivarne Luis dos Santos Tersariol

• Orientador: Regina Pekelmann Markus

Resumo

A síntese noturna de melatonina pela glândula pineal é inibida por padrões moleculares associados à patógenos ou à danos, como por exemplo lipopolissacarídeo (LPS) ou peptídeo β-amilóide. A interação destas moléculas com receptores toll 4 (TLR4) ativa o eixo imune-pineal, favorecendo a migração de leucócitos para o local da injúria. Heparan sulfato (HS) é um glicosaminoglicano da matrix extracelular que por dano tecidual, inflamação generalizada ou migração de células tumorais, liberam dissacarídeos que podem ligar a TLR4, levando a formação de uma resposta inflamatória. Avaliamos se HS poderia prejudicar a atividade da melatonina. HS é capaz de inibir a síntese noturna de melatonina, através da supressão da expressão gênica e do conteúdo enzimático de acetilserotonina O-metiltransferase (ASMT). Este efeito é modulado pela interação de HS com TLR4, mas não envolve a via de translocação nuclear de NF-κB. Estes dados sugerem que um aumento de moléculas de HS na matriz da glândula pineal é traduzido a todo o organismo por uma redução no pico noturno de melatonina. (AU)

• Processo FAPESP: 13/15037-7 - Modulação da produção de melatonina em glândulas pineais de ratos por ativação de receptores TLR4 por heparan sulfato
• Beneficiário: Michelle Acco Gomes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado