O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi

Autor(es)

Leandro Carvalho Dantas Breda

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2019-09-26

Membros da banca

Sandro Rogerio de Almeida; Ana Campa; Anderson Messias Rodrigues; Carlos Pelleschi Taborda

• Orientador: Sandro Rogerio de Almeida

Resumo

A cromoblastomicose e uma micose subcutanea cronica e progressiva causada principalmente pelo fungo Fonsecaea pedrosoi. As infeccoes estabelecidas podem desenvolver lesoes crostosas e exsudativas com formacao de granulomas,compostos principalmente por macrofagos e neutrofilos. O F. pedrosoi e um fungodimorfico e pode ser encontrado na forma de micelios e conidios (fase saprofita) e na forma de esclerotica (fase infecciosa). A forma esclerotica e altamente resistente aos mecanismos imunologicos do hospedeiro permitindo, portanto, a instalacao e progressao da doenca. Poucos sao os trabalhos que observaram o papel dos neutrofilos - importante celula no combate a infeccoes fungicas - na eliminacao do F. pedrosoi. Neste presente trabalho nos verificamos a importancia dos neutrófilos murinos na eliminacao in vitro das hifas e conidios de F. pedrosoi. Nossos dados indicam que a fagocitose e a producao de especies reativas de oxigenio (ROS) sobre conidios de F. pedrosoi sao dependentes dos receptores TLR-2 e TLR-4 e sao essenciais na eliminacao dos conidios, enquanto a eliminacao das hifas ocorre por meio da liberacao das NETs, que e um mecanismo independente de TLR-2 e TLR-4 e ROS. Nos tambem verificamos que os receptores TLR-2 e TLR-4 são importantes para a migracao dos neutrofilos ate o sitio infeccioso in vivo e também são importantes na contencao e eliminacao do fungo nos camundongos. Usando modelo de animais neutropenicos nos verificamos que na ausencia de neutrófilos acarreta numa maior proliferacao de linfocitos T bem como uma menor producao de anticorpos contra o fungo e menor carga fungicas na baco e figado dos animais. Deste modo, nossos dados indicam que o fungo F. pedrosoi apresenta a capacidade de modular a resposta imune do hospedeiro, levando ao surgimento de uma subpopulacao regulatorio de neutrofilos, denominados de N2 ou MDSCs (do inglês Myeloid Derived Suppressor Cells) favorecendo, portanto, a cronicidade da cromoblastomicose. (AU)

• Processo FAPESP: 14/11146-9 - O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR 2 e TLR 4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi
• Beneficiário: Leandro Carvalho Dantas Breda
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado