Desenvolvimento de um estudo abrangente sobre a funcionalização regiosseletiva base-dependente e reações de borilações catalisadas pelo irídio em indolizinas

Autor(es)

Camila Rodrigues de Souza Bertallo

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC)
• Data de defesa: 2020-05-26

Membros da banca

Patrick Giles Steel; Flavio da Silva Emery; Angelo Henrique de Lira Machado; Cristiano Raminelli

• Orientador: Giuliano Cesar Clososki; Patrick Giles Steel

Resumo

Indolizina é um importante bioisótero do indol, sendo considerada uma estrutura privilegiada, com aplicações nas áreas farmacêutica, agroquímica e de ciências de materiais. Nesse contexto, o foco desta tese foi o desenvolvimento de novas metodologias para a preparação de derivados indolizínicos mais complexos, utilizando diferentes estratégias, como (a) metalação dirigida utilizando bases de lítio e bases mistas Mg complexadas com LiCl e (b) borilações C-H usando [Ir(OMe)(COD)]2 como catalisador. Este trabalho permitiu o isolamento de 39 novos derivados funcionalizados nas posições C-2, C-3 ou C-5 em rendimentos de 48 a 95%, através de uma abordagem regiosseletiva controlada por base, utilizando amidetos de lítio e TMPMgCl.LiCl. Nos últimos anos, a borilação direta de arenos e heteroarenos vem se destacando como uma abordagem eficiente para a preparação de derivados funcionalizados que dificilmente poderiam ser preparados empregando métodos tradicionais. No entanto, embora muitos compostos heterocíclicos como indol, azaindóis, piridinas, pirróis e quinolinas tenham sido investigados, essa é a primeira vez que um estudo foi realizado para o núcleo indolizínico. Sete indolizinas inéditas puderam ser sintetizadas através deste protocolo. (AU)

• Processo FAPESP: 15/03007-1 - Funcionalização dirigida de indolizinas aromáticas visando a obtenção de substâncias bioativas
• Beneficiário: Camila Rodrigues de Souza Bertallo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto