Associação de polimorfismos genéticos com os fenótipos de resistência e susceptibilidade à lesões osteolíticas periodontais e periapicais

Autor(es)

Ian Franco Cavalla Ruiz

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Bauru.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB/SDB)
• Data de defesa: 2017-10-11

Membros da banca

Gustavo Pompermaier Garlet; Ana Carla Pereira Latini; Lucimara Teixeira das Neves; Lucas Trevizani Rasmussen

• Orientador: Gustavo Pompermaier Garlet

Resumo

A periodontite crônica e a periodontite apical são doenças infecciosas caraterizadas pela destruição inflamatória dos tecidos de suporte dentários. O fenótipo clínico de ambas as doenças é o resultado da interação entre os microrganismos infectantes e os mecanismos de defesa do hospedeiro (barreira hospedeiro/patógeno). Ainda, variações genéticas podem conferir níveis diferenciais de susceptibilidade a tais doenças, teoricamente modulando tanto os padrões de infecção como de resposta do hospedeiro. Neste contexto, investigamos a associação de variações genéticas selecionadas com fenótipos de resistência e susceptibilidade a lesões osteolíticas periodontais e periapicais, assim como possíveis associações com mudanças no perfil microbiológico sub gengival e em marcadores de resposta do hospedeiro. O polimorfismo rs4794067 (no gene TBX21) demonstrou uma associação significativa com risco aumentado de sofrer periodontite crônica. Os portadores do alelo polimórfico apresentaram uma expressão significativamente aumentada de Tbet. No entanto, a expressão de IFN- e a carga bacteriana mostraram-se independentes do perfil genético para rs4794067. O polimorfismo rs333 (também conhecido como CCR532, no gene CCR5) demonstrou um efeito protetor para periodontite crônica. Os pacientes heterozigotos exibiram níveis de expressão significativamente diminuídos de TNF-, porém, os níveis bacterianos mostraram-se independentes do perfil genético para rs333. Os polimorfismos rs2521634 (no gene NPY), rs10010758 (no gene TBC1D), rs6667202 (no gene IL10) e rs10043775 (no gene TBXO38) demostraram uma associação significativa com mudanças no perfil microbiológico sub gengival em pacientes com periodontite crônica. No caso da periodontite apical, escolhemos uma metodologia de seleção de marcadores baseada no uso consecutivo de eletroforeses diferencial bidimensional e espectrometria de massa. Dentre os marcadores que apresentaram uma modulação significativa, as lesões de periodontite apical demostraram uma supraregulação de HSP27 e SERPINB1. Ambas as proteínas foram preferencialmente imunomarcadas nas ilhas epiteliais dentro das lesões. A expressão de HSP27 e SERPINB1 apresentou uma correlação negativa com os marcadores de inflamação aguda. Assim sendo, estes genes e biomarcadores proteicos mostram-se como alvos promissórios para a determinação do perfil de risco de lesões osteolíticas periodontais e periapicais. (AU)

• Processo FAPESP: 14/03276-0 - Influência de polimorfismos genéticos nos padrões de colonização e recolonização bacteriana em pacientes com periodontite crônica
• Beneficiário: Ian Franco Cavalla Ruiz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado