Resolvina D2 reduz a inflamação hipotalâmica induzida por dieta e reverte o fenótipo obeso em camundongos

Autor(es)

Lívia Aparecida Davila Bitencourt Pascoal Biazzo

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2016-02-24

Membros da banca

Licio Augusto Velloso; Lucila Leico Kagohara Elias; Emerielle Cristine Vanzela; Silvana Bordin; Hosana Gomes Rodrigues

• Orientador: Licio Augusto Velloso

Resumo

A inflamação hipotalâmica induzida pela dieta é um importante mecanismo que leva à disfunção dos neurônios envolvidos no controle da ingestão alimentar e do gasto energético. Várias abordagens farmacológicas e genéticas que reduzem a inflamação no hipotálamo foram utilizadas com sucesso para atenuar os fenótipos obesos e metabólicos associados com o consumo excessivo da gorduras dietéticas. Estudos recentes revelaram que os ácidos graxos poli-insaturados, também podem reduzir a inflamação hipotalâmica. Neste estudo avaliamos a presença e a função da RvD2, uma resolvina produzida a partir do ácido docosahexaenóico, no hipotálamo de camundongos obesos. Todas as enzimas envolvidas na síntese da RvD2 foram detectadas no hipotálamo e foram moduladas em resposta ao consumo de uma dieta rica em gordura, conduzindo a uma redução da RvD2 hipotalâmica. GPR18, o receptor da RvD2, presente em neurônios NPY e POMC, também foi modulado pela gordura dietética. A substituição dietética de ácidos graxos saturados por poli-insaturados resultou num aumento da RvD2 hipotalâmica que foi acompanhada por uma redução da massa corporal e melhor tolerância à glicose. Além disso, o tratamento com ácido docosahexaenóico intracerebroventricular resultou num aumento da expressão das enzimas que sintetizam a RvD2, no aumento da expressão de citocinas anti-inflamatórias e no fenótipo metabólico melhorado. Finalmente, o tratamento com a RvD2 exógena intracerebroventricular resultou em uma redução da adiposidade, melhor tolerância à glicose e aumento da expressão hipotalâmica de citocinas anti-inflamatórias. Em conclusão, a RvD2 é produzida no hipotálamo de camundongos e tanto as enzimas que a biossintetizam quanto o seu receptor são modulados pela gordura dietética. A melhora do perfil metabólico sistémico induzido pela RvD2 exógena coloca essa substância como uma abordagem atraente para tratar a obesidade e suas comorbidades (AU)

• Processo FAPESP: 11/50011-3 - Efeitos das resolvinas/neuroprotectina D1 na atenuação da inflamação hipotalâmica na obesidade
• Beneficiário: Livia Aparecida Davila Bitencourt Pascoal Biazzo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado