Soroprevalência da infecção pelos vírus Zika (ZIKV) e Dengue (DENV) em parturientes e transferência transplacentária de anticorpos anti-ZIKV e anti- DENV em neonatos na cidade de São Paulo, Brasil

Autor(es)

Rafael Rahal Guaragna Machado

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2023-04-25

Membros da banca

Edison Luiz Durigon; Celso Francisco Hernandes Granato; Enrique Mario Boccardo Pierulivo; Marcos Vinicius da Silva

• Orientador: Edison Luiz Durigon

Resumo

Os vírus Zika (ZIKV) e Dengue (DENV) são arbovírus circulantes no Brasil, que apresentam grande importância para saúde pública nacional. A capacidade de estimar a atual e futura dispersão desses vírus, depende significativamente do nosso conhecimento acerca do status sorológico em populações expostas. Atualmente, há uma escassez de dados na literatura em relação a prevalência de anticorpos anti-ZIKV e anti-DENV na população em geral e particularmente em mulheres grávidas brasileiras. A transferência transplacentária de anticorpos contra patógenos infecciosos é um importante mecanismo materno-fetal que fornece proteção ao recém-nascido (RN) nos primeiros meses de vida. Neste contexto, o presente estudo investigou a prevalência de infecção por ZIKV e DENV em parturientes, avaliando a transferência placentária de anticorpos anti-ZIKV e anti-DENV aos RNs. Dessa forma, foi realizado um estudo transversal com 601 parturientes e seus respectivos filhos recém-nascidos, atendidos no Hospital Universitário da Universidade de São Paulo (HU-USP), localizado na cidade de São Paulo, Brasil. Amostras de sangue total, soro e urina foram coletadas e armazenadas em biorrepositório. Informações sociodemográficas e características clínicas maternas e neonatais foram obtidas mediante entrevista e análise de prontuários médicos. Para avaliação da soroprevalência de infecção por ZIKV e DENV foram utilizados os ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA), para detecção de anticorpos IgM e IgG e os testes de neutralização viral baseado em efeito citopático (CPE-VNT) e de neutralização por redução de placas (PRNT), para detecção de anticorpos neutralizantes (nAbs). Além da investigação sorológica, os ácidos nucléicos totais das amostras biológicas foram extraídos por método semi-automatizado, seguido do RT-qPCR para o gene endógeno da RNase P e para investigação da presença do RNA viral do ZIKV e DENV. Verificou-se soroprevalência de 2,39% e 31,61% de anticorpos neutralizantes específicos contra ZIKV e DENV, respectivamente. A maior parte das gestantes apresentava imunidade aos quatro sorotipos de DENV (74,1%). Dentre as amostras com nAbs detectáveis, nenhuma amostra foi positiva para IgM anti-ZIKV e em 4,2% foram detectados anticorpos IgM anti-DENV. Todas as amostras testadas tiveram amplificação satisfatória para RNase P e foram negativas para a presença do RNA viral de ambos os vírus investigados. Ademais, foi possível determinar a efetiva passagem transplacentária (TR) de anticorpos específicos anti-ZIKV e anti-DENV de mães previamente infectadas ao respectivos filhos recém-nascidos. Níveis de IgG ZIKV e DENV específico foram significativamente maiores nas amostras do cordão umbilical do que nas respectivas amostras maternas (p<0.05). Características maternas e neonatais foram correlacionadas tanto com a soropositividade para ZIKV e DENV quanto com a efetividade de transferência de anticorpos DENV específicos aos RNs. Devido a relativa baixa soroprevalência de ZIKV e DENV na população em estudo, este cenário alerta para a susceptibilidade a infecção por estes patógenos. Assim, com o conhecimento gerado no presente estudo espera-se contribuir para um melhor entendimento da soroprevalência de ZIKV e DENV em parturientes na região investigada e do perfil de TR aos neonatos, servindo como referência para a avaliação da eficácia do transporte transplacentário de anticorpos resultantes de futuros esquemas vacinais contra ZIKV e DENV em gestantes no Brasil. (AU)

• Processo FAPESP: 17/24769-2 - Zika vírus em puérperas e neonatos: soroepidemiologia e caracterização molecular
• Beneficiário: Rafael Rahal Guaragna Machado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto