Influência do reconhecimento da flagelina extra e intracelular no processo de piroptose em macrófagos.

Autor(es)

Silvia Lucena Lage

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2011-05-19

Membros da banca

Karina Ramalho Bortoluci; Niels Olsen Saraiva Câmara; Soraya Soubhi Smaili

• Orientador: Karina Ramalho Bortoluci

Resumo

A flagelina é reconhecida pelo receptor TLR5, e pelos receptores NLRs, NLRC4/Naip5. Estes últimos induzem ativação de caspase-1 e liberação de IL-1b e IL-18, além da morte do macrófago por piroptose. Para investigar os mecanismos moleculares envolvidos nesses processos, MOs peritoneais foram estimulados com flagelina de B. subtilis e S. typhimurium em sua forma livre (capaz de ativar TLR5), ou inserida em vesículas lipídicas (capaz de ativar os NLRs). Demonstramos que ambas as flagelinas citosólicas induzem produção de IL-1b e morte celular, embora a flagelina de S. typhimurium tenha mostrado maior potencial em induzir produção de IL-1b e IL-6 pelos MOs. Verificamos que a produção de IL-1b e lise celular de MOs se mostraram eventos subseqüentes à formação de poros na membrana celular. Embora a liberação de IL-1b após reconhecimento de ambas as flagelinas ser um fenômeno dependente do eixo NLRC4/caspase-1, a morte celular induzida pelas flagelinas citosólicas ocorre na ausência destas moléculas, ao contrário do que prevê a literatura atual. (AU)

• Processo FAPESP: 09/03644-0 - Influência do reconhecimento da flagelina extra e intracelular nos processos de piroptose e autofagia em macrófagos.
• Beneficiário: Silvia Lucena Lage
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado