O papel do fator de transcrição POD-1 na regulação de SF-1 e LRH-1 em células tumorais da suprarrenal humana.

Autor(es)

Mônica Malheiros França

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2014-03-19

Membros da banca

Claudimara Ferini Pacicco Lotfi; Jackson Cioni Bittencourt; Erico Tosoni Costa; Ana Amélia Fialho de Oliveira Hoff; Ruy Gastaldoni Jaeger

• Orientador: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi

Resumo

SF-1 e LRH-1 são fatores de transcrição que exercem um papel fundamental na produção de esteroides nas gônadas e na suprarrenal, além de estarem envolvidos no processo tumorigênico desses órgãos. Por outro lado, POD-1 apresenta menor expressão em carcinomas adrenocorticais, e parece regular Sf-1. Nesse trabalho foi analisado o papel de POD-1 na regulação de SF-1 e de LRH-1 em células de tumores adrenocorticais. A hiperexpressão de POD-1 resultou em redução da expressão SF-1/SF-1. Em contraste, houve um aumento da expressão gênica de LRH-1, devido à diminuição da expressão de SHP, um regulador negativo de LRH-1. Nas células transfectadas com siRNA-POD-1, os níveis de POD-1 foram reduzidos e de SF-1 aumentado, reforçando o mecanismo regulatório entre os fatores. No ChIP assay, POD-1 se ligou a sequência E-box do promotor de SF-1. Por outro lado, não foi caracterizado a ligação de POD-1 no promotor LRH-1, embora POD-1 tenha se ligado ao E-box do promotor SHP. A redução de SF-1 diminuiu a expressão de StAR, mas não modulou a proliferação das células tumorais. Em resumo, POD-1 pode ter um papel mais amplo como regulador da transcrição de fatores que controlam o processo tumorigênico, e é um candidato a gene supressor de tumor nas células adrenocorticais. (AU)

• Processo FAPESP: 10/00771-9 - O papel e os mecanismos de regulação dos fatores de transcrição Sf-1 e Lrh-1 em culturas de células de tumores da suprarrenal humana
• Beneficiário: Monica Malheiros França
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado