Planejamento racional de fármacos contra tripanossomatídeos: gGAPDH de T. cruzi e XPRT de L. tarantolae

Resumo

A doença de Chagas e a Leishmaniose, causadas pelos protozoários Trypanosoma cruzi e Leishmania sp. respectivamente, representam um grave problema de saúde pública, pois não existe quimioterapia que seja efetiva ou segura no combate a tais doenças, A gGAPDH participa da via glicolítica no T. cruzi, principal fonte de energia do parasita, em algumas fases do ciclo celular. A inibição desta via leva ao desaparecimento do T. cruzi da corrente sanguínea. A enzima XPRT de L. tarantolae, por sua vez, participa na via de recuperação de purino-nucleotídeos destes protozoários, como eles são auxotróficos para purino-nucleotídeos, ou seja, dependentes do organismo hospedeiro para o suprimento de purinas, a enzima XPRT constitui um interessante sítio para o desenvolvimento de inibidores. O objetivo deste projeto é o desenvolvimento racional de drogas antiparasitárias, através de pesquisa em banco de moléculas, ''screening" de produtos naturais, testes de inibição enzimática e determinação de IC50 da proteína gGAPDH, com relação a estes novos compostos, determinação da estrutura dos possíveis complexos, e também a superexpressão em E. coli da enzima XPRT de L. tarantolae, caracterização dos parâmetros cinéticos desta proteína e determinação de suas propriedades físico-químicas, ensaios de cristalização e de modelagem molecular. (AU)