Analogo ciclico "cabeca-cauda" da gomesina: busca de alternativas metodologicas para a sua obtencao e avaliacao do efeito de ciclizacao nas atividades antimicrobiana e hemolitica.

Resumo

Tentaremos sintetizar um análogo cíclico "cabeça-cauda" do peptídeo antimicrobiano gomesina c(1-18)[Gln1]-gomesina com vistas a obtê-lo em quantidade e pureza adequados à realização de um estudo da influência da ciclização na expressão de suas atividades antimicrobiana e hemolítica. O trabalho a ser realizado é válido e relevante sob os pontos de vista acadêmico e comercial devido aos seguintes motivos: 1) dada a complexidade química e estrutural do análogo (ciclo N-C-terminais e 2 pontes dissulfeto) é provável que tenhamos que lançar mão não só métodos convencionais descritos na literatura, mas também buscar novas alternativas metodológicas; 2) a obtenção deste tipo de análogo pode nos levar a um peptídeo antimicrobiano mais potente e/ou mais específico e/ou quimicamente mais estável e/ou com atividade hemolítica inferior à da gomesina; 3) neste caso, poderemos propor modificações posteriores mais eficientes com o objetivo final de desenvolver um novo antibiótico; 4) a exploração de metodologias sintéticas alternativas para a preparação do análogo cíclico conformacionalmente restrito em questão poderão trazer contribuições importantes à tecnologia atual de obtenção deste tipo de composto. (AU)