Mecanismos reguladores da produção de hemoglobina fetal: análise da expressão gênica na persistência hereditária de hemoglobina fetal e nas delta-beta talassemias, e avaliação funcional da região R/PYR na expressão dos genes gama

Resumo

O padrão específico de expressão dos genes das globinas é regulado por seqüências em "cis", no interior ou ao redor dos próprios genes, elementos acentuadores distantes dos genes, além de fatores de transcrição, que interagem com estes elementos regulatórios. Alguns estudos mostram que a região a 5' do gene delta possui efeito regulatório, podendo participar do processo de "switching". Contudo, os dados obtidos não permitem caracterizar a função deste elemento. Neste trabalho, propomos investigar o papel regulatório desta seqüência, variando sua posição em relação aos promotores das globinas, e em associação com o LCR. Além disto, pretendemos estudar o efeito de alterações responsáveis por PHHF e delta-beta-Talassemias, na expressão gênica total das células eritropoiéticas, utilizando o método de SAGE, e as possíveis correlações com o padrão normal e alterado dos genes das globinas. Estes estudos podem fornecer importantes informações a respeito do mecanismo molecular envolvido na expressão diferencial dos genes da globina durante o desenvolvimento. Também, pelo fato do nível aumentado de Hb F concomitante a certas hemoglobinopatias, como beta-talassemias e anemia falciforme, amenizar estas condições, é de fundamental importância a compreensão dos mecanismos envolvidos na regulação e expressão dos genes da globina gama, para que possam ser desenvolvidos métodos de terapia gênica eficazes para estas desordens. (AU)