Envolvimento de proteínas fosfatases e de proteínas quinases ativadas por mitógenos na indução de morte de células leucêmicas pela riboflavina

Resumo

A riboflavina, pertencente ao grupo das vitaminas do complexo B, apresenta vários papéis biológicos dentre os quais podemos destacar seu papel como precursora de coenzimas, pro-oxidante, antioxidante, quimioprotetora e antitumoral. Proteínas fosfatases e quinases catalisam reações de desfosforilaçâo e fosforilação, respectivamente, de resíduos de tirosina, serina e treonina, apresentando funções biológicas tais como regulação dos processos de divisão, diferenciação, desenvolvimento celular, apoptose e regulação do metabolismo. A atividade destas enzimas pode ser modulada por diferentes fatores como, por exemplo, pelo estresse químico. Dentro da grande família das proteínas Ser/Thr quinases encontram-se as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs) que participam de diferentes respostas celulares incluindo proliferação, diferenciação e apoptose em resposta ao estresse desencadeado por vários fatores ambientais. A ação antitumoral da riboflavina tem sido demonstrada por vários autores. Estudos in vitro, realizados em nosso laboratório, revelaram que a riboflavina causou diminuição no número de células da leucemia promielocítica humana (HL60) e do tumor ascítico de Ehrlich (rato) com valores de 1C50 de 10 e 20μM, respectivamente. Portanto, o objetivo geral deste projeto será avaliar o envolvimento de proteínas fosfatases e quinases ativadas por mitógenos na indução de morte das células leucêmicas pela riboflavina. (AU)