Mecanismos moleculares induzidos pela matriz de colágeno durante a osteogênese in vitro

Resumo

Migração, adesão e proliferação de células osteoprogenitoras constituem passos iniciais para a neoformação óssea. Estes processos encerram intensa relação entre a matriz extracelular (MEC), moléculas de adesão celular e citoesqueleto. Durante estes processos, vários mecanismos estão em intensa atividade como a ativação e modulação de algumas vias de transdução de sinais (MAPKinases) e, ainda, a remodelação da matriz extracelular pela ação de metaloproteinases (MMPs). A fosforilação e desfosforilação de proteínas, catalisadas pelas proteínas quinases e fosfatases, respectivamente, são responsáveis pelo controle de vários processos celulares, incluindo regulação de diversas vias de transdução de sinais. Dentre os diferentes tipos de proteínas quinases, as MAPKinases (proteínas quinases ativadas por mitógenos) participam de diversas respostas celulares como diferenciação, proliferação e apoptose, frente a estímulos. O colágeno é o elemento da MEC mais abundante nos organismos, apresentando-se em quase 20 formas diferentes. No osso, o colágeno corresponde a mais de 90% do conteúdo orgânico, interagindo com diversos tipos celulares e proteínas não colagênicas, tendo sido utilizado como carreador de células e fatores de crescimento em diversos estudos. O objetivo deste projeto é avaliar o perfil de expressão e atividade gelatinolica de MMPs (MMP-2 e -9) e seus inibidores, apoptose, bem como o papel das MAPKs e da PTP-BMr desencadeadas pela matriz colagênica durante a osteogênese in vitro. (AU)