Transdução de sinal da diferenciação de células leucêmicas

Resumo

A fosforilação/desfosforílação de proteínas catalisada pelas proteínas quinases e fosfatases, respectivamente, é responsável pelo controle de importantes eventos celulares. Dentre os tipos de proteínas quinases, as proteínas quinases ativadas por mitógenos participam de diferentes respostas celulares, como diferenciação, proliferação e apoptose, frente a diversos estímulos. Produtos naturais representam importante fonte de potenciais agentes antitumorais. Neste contexto, riboflavina irradiada tem despertado interesse por ter baixo custo e induzir apoptose e diferenciação de células leucêmicas (HL60). Estudos prévios realizados pelo grupo, demonstraram que a riboflavina irradiada (50 pM) causou ativação das JNK e de proteínas fosfatases. Desta forma, os objetivos gerais deste projeto são: a) explicar a dependência das MAPKs e proteínas fosfatases para a diferenciação das células HL60 induzida pela riboflavina irradiada e b) avaliar a possível resistência das células HL60 durante o tratamento com este composto. O desenvolvimento da resistência frente a um amplo espectro de fármacos citotóxicos freqüentemente limita o sucesso do tratamento da leucemia mielóide aguda. Portanto, é de grande relevância a elucidação dos mecanismos moleculares da ação de novos agentes. Portanto, este projeto auxiliará na compreensão do papel biológico da MAPKs e proteínas fosfatases na indução da diferenciação das células HL60 e também no direcionamento para uma possível aplicação farmacológica da riboflavina. (AU)