Papel do oxido nitrico da formacao hipocampal de ratos na mediacao de consequencias comportamentais do estresse e na expressao do fator neurotrofico derivado do cerebro (bdnf).

Resumo

Tratamento repetido com antagonistas NMDA ou com inibidores da NO-sintase induz efeitos antidepressivos em modelos animais, aparentemente mediados pela inibição da NOS neuronial. Contudo, não são conhecidas as estruturas encefálicas que poderiam estar mediando tais efeitos. Considerando o envolvimento do hipocampo na depressão e que a administração intra-hipocampal de antagonista NMDA promove efeito antidepressivo em modelos animais, acreditamos que a inibição da NO Sn hipocampal esteja mediando esses efeitos. O efeito comportamental dos antidepressivos parece ser dependente de alterações plásticas sediadas no hipocampo, como aumento da neurogênese e de BDNF. Acredita-se que o NO possa sub- regular os níveis de BDNF e, assim, predispor ao desenvolvimento de conseqüências comportamentais do estresse. O objetivo deste projeto é testar a hipótese de que o aumento de NO no hipocampo esteja mediando processos patofisiológicos relacionados ao desenvolvimento das conseqüências comportamentais do estresse e da depressão. Assim, investigaremos: 1) os efeitos da administração subcrônica ou intrahipocampal de 7-N1, inibidor da NOSn, sobre o comportamento de ratos submetidos a modelos animais de depressão (desamparo aprendido, nado forçado ou imobilização forçada); 2) expressão hipocampal de BDNF (proteína e mRNA) em ratos tratados com 7-NI e submetidos aos modelos acima. (AU)