Estudos funcionais do gene LGI1 no contexto da epilepsia de lobo temporal lateral

Resumo

Um tipo de epilepsia geneticamente determinada, a epilepsia de lobo temporal lateral autossômica dominante (ELTLAD) foi relacionada com mutações no gene LGI1, cuja função exata é ainda desconhecida. Algumas evidências apontam para um papel desse gene em processos de ligação com outras proteínas ou adesão celular. Neste contexto, os objetivos deste projeto são: 1) realizar através de estudo de ligação, a busca pelo locus alternativo responsável pela ELTLAD em uma família que não apresenta mutações no gene LGI1. 2) Estudar a proteína Igi1 do ponto de vista funcional, detectando seus ligantes utilizando para tal a técnica de duplo híbrido. 3) Estudar as alterações na expressão e splicing do RNAm do gene LGI1 causadas pela mutação IVS7(-2)A -G, identificada em uma de nossas famílias com ELTLAD. 4) Silenciar o gene LGI1 através de RNAi em células de mamíferos em cultura e estudar o fenótipo resultante. 5) Aplicar a metodologia de RNAi in vivo para silenciar o gene LGI1 em animais adultos e em desenvolvimento e estudar o fenótipo resultante. (AU)