Estudos estruturais da LGI1 humana

Resumo

A epilepsia de lobo temporal é a mais frequente das epilepsias parciais. A proteína humana LGI1 está relacionada à epilepsia do lobo temporal com sintomas auditivos (ADLTE), uma das formas familiares de epilepsia de lobo temporal. As informações disponíveis sobre a estrutura da LGI1 são baseadas em análises in silico. Um maior conhecimento de sua função, ainda ignorada, é primordial para o entendimento da epileptogênese. Este projeto tem como objetivos a determinação da estrutura cristalográfica da LGI1 humana e a realização de estudos estruturais da proteína em solução. As informações obtidas da estrutura de alta resolução resolvida por Cristalografia serão complementadas com as da estrutura em solução determinada por SAXS. O uso combinado destas técnicas será de grande valia para uma compreensão mais profunda de características estruturais que podem ser indicativos da função da LGI1, ajudando na predição de sítios funcionais e de interação com ligantes e outras proteínas. A proteína será obtida por expressão recombinante em trabalho colaborativo com a Profa. Dra. Iscia Teresinha Lopes-Cendes, FCM/Unicamp, que coordena estudos de genética médica visando identificar proteínas com as quais a LGI1 interage. A proteína será submetida a estudos por Cristalografia e SAXS após análise prévia por CD (verificação de integridade estrutural) e DLS (verificação de agregados). Com exceção da coleta de dados de SAXS e Cristalografia, todas as etapas da análise estrutural serão realizadas no IQ/Unicamp. As investigações propostas podem contribuir de maneira significativa para o entendimento, em nível atômico e molecular, de interações relacionadas ao mecanismo da ADLTE e à epileptogênese. Em âmbito mais geral, o projeto é parte de uma iniciativa para estabelecer um grupo de Cristalografia de Proteínas no Instituto de Química da Unicamp. (AU)