Busca de marcadores de agressividade em tumores de cabeça e pescoço

Resumo

O carcinoma epidermóide ou espinocelular de cabeça e pescoço é uma das neoplasias mais freqüentes no Brasil. Os pacientes com tumores em estágios precoces geralmente exibem poucos sintornas, o que resulta em atraso no diagnóstico e diminuição de sobrevida. Além disso, lesões histologicamente semelhantes podem apresentar diferentes comportamentos clínicos e respostas ao tratamento. Infelizmente, apesar dos esforços realizados em pesquisa sobre esses tumores e do progresso nas estratégias de detecção precoce e terapia, o seu prognóstico é ainda limitado e a taxa de sobrevida em 5 anos é baixa. O presente estudo tem como objetivo geral investigar, em carcinomas de cabeça e pescoço, dores moleculares de agressividade tumoral que possam ser relevantes para prognóstico e terapia. Os objetivos específicos incluem: 1) investigar por técnicas de genômica e proteômica diferenças nos perfis de expressão gênica e protéica entre carcinomas de cabeça e pescoço e tecidos normais correspondentes; 2) suas relações com parâmetros clínicos e laboratoriais (estágio da doença ou evolução); 3) investigar polimorfismos genéticos associados com padrões metabólicos envolvidos na progressão tumoral; 4) validar os marcadores moleculares identificados por meio de PCR quantitativa, imunoistoquímica e genotipagem em um grande número de amostras. Para atingir esses objetivos, será analisado o material coletado na fase piloto do projeto Genoma clínico, que compreende, até o momento, 295 amostras de tumores e 239 de margens cirúrgicas procedentes de pacientes bem caracterizados do ponto de vista clínico e de seguimento, de 460 amostras de sangue de pacientes e 345 de controles. Os resultados poderão contribuir para o esclarecimento dos mecanismos responsáveis pelas alterações genéticas que ocorrem durante a progressão tumoral e suas relações com a constituição genética do tecido. Poderão também auxiliar na identificação de padrões metabólicos e de sinalização anormais com potencial para alvos terapêuticos. (AU)