Análise da expressão e localização celular da galectina 1 em músculo esquelético de camundongos mdx durante o primeiro ciclo de degeneração muscular

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular causada pela ausência da distrofina, uma proteína do citoesqueleto que conecta a actina à matriz extracelular. Observa-se degeneração muscular progressiva que resulta em óbito precoce por falência respiratória e/ou cardíaca. O camundongo mdx, modelo da DMD, apresenta instabilidade do sarcolema, elevação da creatina quinase sérica e ciclos de degeneração/regeneração muscular; o primeiro começa entre duas a três semanas de vida. A galectina-1 é uma lectina com afinidade por -galactosídeos e participa de vários processos como adesão celular, proliferação, apoptose, tumorigênese, fagocitose, resposta inflamatória, reações imunes, diferenciação e regeneração muscular. Em mioblastos em proliferação, sua expressão é baixa e a localização é citoplasmática. Durante a fusão e diferenciação em miotubos, a expressão aumenta e a proteína é secretada. Considerando que há evidências da participação da galectina 1 na regeneração e diferenciação muscular, este projeto visa analisar sua expressão e localização em músculos de camundongos mdx durante o primeiro ciclo de degeneração muscular. Camundongos mdx e normais de 3 semanas serão analisados semanalmente até a 6a semana. A avaliação dos níveis de galectina 1 será feita nos músculos gastrocnêmio e diafragma por RT-PCR semiquantitativo e western blot. A localização celular será analisada por imunohistoquímica. Serão avaliados o grau de degeneração (utilizando azul de Evans) e de regeneração muscular (por contagem de fibras com núcleos centrais). Este projeto contribuirá para o melhor entendimento da galectina 1 na função muscular. Além disso, pode fornecer subsídios para propor tentativas terapêuticas para a DMD baseadas na suplementação ou na inibição da ação dessa lectina.