Identificacao de genes de susceptibilidade para o carcinoma de celulas escamosas de orofaringe por genotipagem em larga escala.

Resumo

Os cânceres de cabeça e pescoço são tumores de alta incidência e alta mortalidade em várias regiões do mundo, incluindo o Brasil. Diferenças individuais geradas por polimorfismos gênicos, relacionados a mecanismos da carcinogênese, indicam que a predisposição a esses tumores pode ser herdada. O carcinoma de células escamosas (CEC) da orofaringe merece destaque entre os tumores de cabeça e pescoço devido a seu comportamento agressivo. Os principais agentes químicos relacionados à doença são o tabaco e o álcool, que são metabolizados de forma variável por genes polimórficos, como os do sistema da glutationa S-transferase, GSTM1 e GSTT1, e do citocromo P450 CYP1A1. Entretanto, é possível que outros genes polimórficos envolvidos no metabolismo de carcinógenos ou demais processos da carcinogênese possam ter papéis até mais importantes na origem ou manifestações clínicas da doença.Recentemente, foi descrito um método de identificação de polimorfismos gênicos de base única (SNPs) em larga escala, que permite a análise de centenas de marcadores em tumores em um único estudo e, torna essa avaliação na doença um método menos trabalhoso e de maior interesse. Frente ao exposto, o objetivo deste estudo é o de avaliar os papéis de cerca de uma centena de polimorfismos gênicos no CEC de orofaringe em indivíduos do nosso meio.Para cumprir tais objetivos, serão avaliados 100 pacientes com CEC de orofaringe e 100 controles atendidos em nosso serviço. Os dados clínicos e anátomo-patológicos do tumor serão obtidos de interrogatórios específicos e prontuários médicos pelo pesquisador responsável pela condução do estudo. A genotipagem em larga escala será realizada por meio de microarrays (micro-arranjos) de DNA da plataforma da empresa Affymetrix® que possibilitará a identificação de 116.204 SNPs. O significado estatístico das diferenças entre grupos será calculado por meio do teste do Qui-quadrado. As determinações dos riscos de ocorrência do CEC de orofaringe, a que pacientes e controles foram submetidos, serão obtidas por meio das razões das chances (ORs) e calculadas considerando um intervalo de confiança de 95%. Acreditamos que os resultados deste estudo poderão contribuir para o melhor entendimento da etiologia e fisiopatologia da doença.