Papel da via pi3k/akt na regulacao da proteolise muscular pela insulina e catecolaminas.

Resumo

A insulina e as catecolaminas são hormônios importantes na regulação do metabolismo energético. A insulina exerce suas ações após ligação ativação de intermediários intracelulares, principalmente PI3K e AKT. Já a ligação das catecolaminas em adrenoceptores do tipo beta promovem aumento nos níveis intracelulares de AMPc, ativando PKA e Epac. Estes hormônios exercem ações anabólicas no metabolismo protéico muscular, promovendo inibição de vias de degradação e estimulação de processos de síntese de proteínas. Em modelo de animais diabéticos simpatectomizados as respostas catabólicas foram exacerbadas em relação ao estudo das situações isoladamente, indicando que as catecolaminas e a insulina exercem ações comuns na regulação do metabolismo protéico. Trabalhos demonstram a existência de cross-talk entre as sinalizações destes hormônios, sendo que a AKT aparece como intermediário comum na coordenação dos eventos regulados por ambos. Além disso, a via PI3K/AKT está envolvida na prevenção da atrofia muscular pela insulina, onde AKT (via inibição de fatores Foxo) inibe a expressão de "atrogenes". Assim, a AKT parece ser um intermediário comum no controle do metabolismo protéico muscular pela insulina e pelas catecolaminas. O projeto tem como objetivo investigar o papel da via PI3K/AKT no cross-talk entre as cascatas de sinalização destes dois hormônios para o desenvolvimento da ação anabólica muscular. (AU)