Controle neural do metabolismo de proteínas

Resumo

Ao contrário do metabolismo de carboidratos e lipídios, muito pouco se sabe acerca do controle neural, hormonal e nutricional do metabolismo de proteínas na musculatura esquelética. Portanto, o objetivo principal deste projeto é investigar os mecanismos, centrais e periféricos, pelos quais o Sistema Nervoso Central, via ativação simpática, controla a metabolismo de proteínas em músculo esquelético de ratos. Mais especificamente, nosso objetivo é investigar os mecanismos (vias de sinalização, fatores de transcrição, vias de degradação e síntese de proteínas, etc.) envolvidos com os efeitos anabólicos e antiatróficos resultantes da ativação dos receptores beta-2 adrenérgicos e com o aumento do AMPc no músculo esquelético. Propomos também investigar o controle adrenérgico do metabolismo protéico a nível central, investigando a importância do hipotálamo como um possível centro regulador das ações metabólicas das catecolaminas no músculo. Para isso, serão investigados os eventos intracelulares que participam das alterações do metabolismo protéico na musculatura esquelética em modelos experimentais de hiperatividade simpática de curto (injeção intracerebroventricular com neostigmine, 2-DG ou C75) e longo prazo (hipóxia intermitente crônica). A compreensão dos mecanismos básicos de controle do metabolismo de proteínas no músculo esquelético poderá vir a ser extremamente útil no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a prevenção ou tratamento da perda de massa muscular em doenças metabólicas e neuromusculares. (AU)