Mecanismos intracelulares envolvidos na ação anticatabólica da adrenalina em músculos esqueléticos de ratos jejuados

Resumo

As catecolaminas exercem ações antiproteolíticas em músculos esqueléticos isolados in vitro. No entanto, o significado fisiológico dessas ações adrenérgicas em situações de demanda energética ainda não é conhecido. Em experimentos recentes, demonstrou-se que a depleção da adrenalina plasmática por 10 dias promoveu um aumento adicional na degradação total de proteínas no músculo EDL de animais jejuados. Este aumento foi associado a uma hiperativação dos sistemas lisossomal e dependente de Ub-proteassoma e da expressão gênica das E3 ligases (atrogina-1 e MuRF1) e dos genes autofágicos (LC3 e GABARAP). Este conjunto de dados nos permitiu sugerir que a adrenalina plasmática é um importante regulador inibitório tanto da atividade dos sistemas proteolíticos (lisossomal e Ub-proteassoma) como da expressão dos atrogenes, durante o jejum. Dando continuidade a esses estudos, o presente trabalho pretende estender essas observações em animais jejuados investigando as alterações da via PI3K/Akt/FoxO, as atividades proteolíticas e a expressão dos atrogenes em dois modelos experimentais: 1) na adrenodemedulação com ou sem reposição hormonal e 2) na hiperativação simpática induzida pela injeção central de neostigmina. Estudos com músculos isolados de animais jejuados serão utilizados para comprovar os efeitos diretos da adrenalina na fosforilação da Akt e FoxO e a eventual participação dos adrenoceptores beta-2 nessas respostas anticatabólicas. A obtenção desses resultados fortalecerá a hipótese de que a adrenalina circulante possui a ação de preservar a massa muscular esquelética em situações catabólicas. (AU)