Terapia gênica combinando interferon-beta e p-53 em um modelo murino de melanoma maligno

Resumo

O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos combinados de interferon-ß (IFNß) e p53 no tratamento do melanoma maligno em camundongos. O IFNß é uma citosina multifuncional, atuando entre outros locais na modulação da resposta imunológica, geração de memória imunológica antitumoral, inibição da replicação de células tumorais e indução da apoptose. O p53 é um gene supressor de tumor amplamente estudado e dados recentes da literatura mostram que IFNß pode ativar a transcrição de p53. Pretendermos combinar a ação e regulação destes genes e explorar o potencial anti proliferativo de células transformadas através da criação de um vetor adenoviral bicistrônico (pAdPGIFNßmulRESp53) cujo promotor possuí elementos responsivos a p53. Esta estratégia combinando a atividade de p53 a um promotor responsivo a ele (sistema pCLPG) já foi demonstrada no nosso laboratório com resultados satisfatórios. Esperamos que o vetor pAdPGIFNßmulRESp53 tenha uma eficácia maior tanto no tratamento do tumor primário como no processo de metástases quando comparado com vetores monocistrônicos para estes genes. Este projeto visa explorar uma possível estratégia de terapia gênica em melanoma maligno utilizando uma tecnologia em vetores virais desenvolvidas no próprio laboratório. (AU)