Utilização do IFN-beta e da via p53/Arf na elaboração de uma nova imunoterapia para melanoma

Resumo

A imunoterapia é uma estratégia atraente e promissora para o tratamento do câncer, que visa à ativação de uma resposta imunológica específica para combater as células tumorais. Quase todos os protocolos clínicos de fase III vêm testando vários tipos de vacinas e falharam em alcançar seus objetivos finais. Existem várias explicações para isso, variando desde o desenho experimental clínico até os múltiplos mecanismos do câncer para uma forte imunossupressão. Estes mecanismos incluem: disfunção das células apresentadoras de antígenos, liberação de citocinas imunossupressoras, exaustão das células T entre outros. Todas essas vias estão relacionadas ao melanoma e a sua progressão tumoral. Então, para aumentar a atividade das vacinas terapêuticas contra o câncer, essas vias precisam ser atacadas ou revertidas. Resultados prévios em nosso laboratório tem demonstrado que a co-transdução, mas não transdução individual, com vetores adenovirais portadores de IFN² e p19Arf (AdPGIFN² e AdPGp19) em melanomas de B16F10 (B16), resulta na eliminação tumoral. Indicando que o tratamento combinado parece ser mais eficiente do que o tratamento com p19 ou IFN² sozinho. Sendo assim, com esse projeto pesquisaremos um aspecto alternativo de tratamento envolvendo o IFN² e a p19Arf. Para isso, avaliaremos se lisados de células de melanoma de camundongo, B16, previamente transduzidas com o vetor viral desenvolvido no nosso laboratório, AdPGIFN²IRESp19, e tratadas com irradiação servirão como modelos de imunoterapia paliativa ou preventiva em melanoma de camundongos imunocompetentes, C57Bl/6. Esperamos que a irradiação intensifique a produção do p53 endógeno, estimulando a expressão do nosso vetor que é responsivo aos níveis de p53. E que a combinação p19Arf e IFN² na célula B16, aumente a capacidade imunogênica do lisado tumoral de B16 em induzir uma resposta imunológica contra melanoma. (AU)