Desenvolvimento de uma nova estratégia baseada em terapia gênica por demanda para prevenir a deterioração da função cardíaca associada à hipertrofia

Resumo

A hipertrofia cardíaca ocorre em resposta a condições fisiopatológicas como hipertensão arterial, valvulopatias, doença coronariana, ou mesmo por doença genética. Em curto prazo, a hipertrofia consiste num mecanismo compensatório para manter a função cardíaca, entretanto sua persistência leva a um processo mal-adaptativo, culminando em insuficiência cardíaca. Dados recentemente publicados na literatura demonstram que a transição da hipertrofia compensada para a descompensada pode ser influenciada pela insuficiência de capilares para alimentar os cardiomiócitos, criando uma condição de hipóxia, que provoca aumento da atividade de p53, inibição de hif-1alfa, redução de VEGF e enfraquecimento da função cardíaca. A utilização de estratégias terapêuticas que utilizam o fator VEGF demonstram a possibilidade de estimular neovascularização capilar, aumentando a perfusão tecidual e melhorando a função cardíaca. Neste trabalho, apresentamos uma proposta inovadora baseada no desenvolvimento de um vetor viral adeno-associado contendo o gene do fator VEGF à jusante de um promotor sintético responsivo à p53. Assim, a atividade de p53 em células hipertróficas irá modular a expressão do gene VEGF, buscando-se compensar o aporte sangüíneo e manter a função cardíaca somente em situações de demanda. (AU)