Regulação do gene do GLUT4 no diabetes mellitus induzida pela atividade contrátil em músculo sóleo: papel dos fatores transcricionais MEF2A, MEF2D, HIF1-a, TR, NF-Kappa B e GEF

Resumo

A expressão do GLUT4, principal transportador de glicose presente em músculo esquelético, é um evento chave para a captação de glicose tecidual, e, consequentemente, para o controle glicêmico. Sabe-se que nos estados de resistência insulínica (como no diabetes) acompanham-se de redução na expressão do GLUT4, e a superexpressão desse gene em músculo reduz a glicemia de animais normais é diabéticos. Assim, são urgentes que se conheçam os mecanismos de regulação do gene do GLUT4. Em estudo anterior, demonstramos que músculo sóleo de ratos normais, estimulados a contrair in vitro, aumenta rapidamente a expressão GLUT4, e isto envolve a participação de fatores transcricionais reguladores desse gene como MEFs2 (A e D), TR e HIF-1-alfa. Esse aumento do gene ocorreu, portanto, independentemente de alteração da sensibilidade à insulina. O objetivo do presente estudo é investigar em músculo de rato diabético se existe alteração na expressão do GLUT4 em resposta à contração muscular, e qual o papel que os fatores transcricionais MEFs, TR, HIF1-a, NF-kappa B e GEF que desempenham nessa regulação. A expressão do GLUT4 será avaliada por Northern (mRNA) e Western (proteína) e os fatores transcricionais serão avaliados por ensaio de mobilidade eletroforética (EMSA) utilizando-se os elementos responsivos específicos presentes no promotor do gene do GLUT4. Espera-se contribuir para futuramente induzir aumento do GLUT4 em músculo de indivíduos diabéticos, melhorando o controle glicêmico. (AU)